背景：生化学的再発（BCR）は、根治的前立腺摘除術後に20-40%の男性で生じる。PSAと病理に基づく既存の術後再発リスク評価ツールは臨床的に有用である一方、識別能が中等度で変動も大きい。そのため、リスク層別化を改善し、その結果として治療方針の意思決定を導くバイオマーカーが必要である。腫瘍と非癌の隣接組織の両方を含む前立腺微小環境には、術後PSA不良転帰に関連する予後特徴が存在する可能性があると仮説を立てた。
方法：3施設の243人から、腫瘍隣接の良性前立腺組織と腫瘍組織をマッチさせた試料を構築し、発見コホート（n=123；術後PSAイベント43件、35%）と検証コホート（n=120；イベント46件、38%）を設定した。一次の二値解析では、術後PSAイベントは、術後PSA値が0.2 ng/mL以上の連続する2回の測定によって定義されるBCR、またはPSA持続とした。マッチした腫瘍隣接良性組織および腫瘍組織についてRNAシーケンスを行い、免疫シグネチャを定量化し、腫瘍隣接組織のB細胞シグネチャ、術前PSA、根治的前立腺摘除術のGleasonスコアを組み合わせた統合モデル（BRIGADE）を開発した。CAPRA-Sで調整したCox解析では、再発時間0の症例を除外してBCRまでの時間を評価し、CD19多重免疫蛍光によって組織レベルでの確認を行った（n=10）。
結果：前立腺摘除標本では、術後PSAイベントを認めなかった患者の腫瘍でB細胞の転写プログラムが濃縮されていた。一方、イベント陽性患者の腫瘍では増殖シグネチャが高まっていた。B細胞関連の転写プログラムは、腫瘍と腫瘍隣接組織の間で相関していた。腫瘍隣接良性のB細胞スコアは、イベントを認めない症例で高く、PCBN発見コホート（AUC 0.63）およびBM検証コホート（AUC 0.81）における術後PSAイベントの状態を識別した。多くの他の免疫関連シグネチャより優れていた。CAPRA-Sで調整し、再発時間0の症例を除外したCox感度解析では、腫瘍隣接部のB細胞活性がPCBNで再発リスク低下と関連していた（HR 0.42, 95% CI 0.19-0.94；BH調整p=0.035）ならびにBMでも関連していた（HR 0.54, 95% CI 0.30-0.95；BH調整p=0.034）。組織に基づく検証では、腫瘍隣接良性組織におけるCD19+ B細胞密度は、イベントを認めない患者で高く（中央値0.1145 vs 0.0471；p=0.008）、イベント陽性患者では低かった。BRIGADEは、交差検証でAUC 0.68、独立検証でAUC 0.83を達成した。試験した臨床的予測因子については、それぞれAUC 0.54-0.63および0.44-0.78であった。固定分類閾値における検証コホートのBRIGADEのオッズ比は2.75であった。腫瘍隣接B細胞スコアは、PSAとGleasonスコアで調整した後でも、術後PSAイベントのオッズが低いことと関連していた。
結論：腫瘍隣接部の良性前立腺組織におけるB細胞浸潤は、根治的前立腺摘除術後の不良な術後PSA転帰およびその後のBCRを層別化するために、既存の臨床病理モデルを補完しうる。転写学的シグナルはCD19に基づく組織染色によって再現されており、病理に基づくアッセイのさらなる開発が支持された。
https://doi.org/10.64898/2026.08.29.26361718