背景：離脱に伴う有害事象（ADWE）は、減薬（deprescribing）における重要な安全性懸念であるが、医薬品安全性監視システムでは十分に検討されていない。目的：薬剤クラス間、クラス内の異なる薬剤間、ならびに患者特性、国、経時変化の間でADWEシグナルを同定し比較すること。方法：FDA-FAERSおよびEMA-EudraVigilanceの医薬品安全性監視データベースを用い、年齢（成人：18-64歳、65歳以上の高齢者）、性別（男性／女性）、報告時期（2004-2023年を5年間隔で層別）、国（EMAデータの場合）で層別化したケース／ノンケースの不均衡度分析を実施した。不均衡度分析（定量的シグナル検出）により、比例報告率（PRR≥2）、報告オッズ比（ROR>1）、情報量（IC>0）と症例数が5以上の条件を用いて、ADWEと薬剤のシグナルを検出した。結果：全体で158,501件の報告（FDA-FAERS 145,514件；EMA-EudraVigilance 12,987件）に、ADWEに関連する薬剤-事象ペアが含まれていた。FDA-FAERSでは、クロベタゾン（IC=5.58；PRR=79.18；ROR=176.90）が最も強いADWEシグナルを示し、次いでヒドロモルフォン（4.85；29.94；37.37）、ヒドロコドン、パロキセチンが続いた。EMA-EudraVigilanceでは、エチルロフラゼプ酸（IC=6.01；PRR=119.80；ROR=197.53）、クロベタゾン（5.39；102.73；155.10）、ベラリプリド、レボメトホンが最も強いシグナルを示した。大半の薬剤は、成人および高齢者に層別した解析でも陽性のADWEシグナルを維持していた。しかし、IC値が最も高い上位10薬剤においては、FDA-FAERSでブプレノルフィン／ナロキソン、デスベンラファキシン、バクロフェン（IC=4.95-6.05）が高齢者でより強いシグナルを示した。性別に基づく差も観察され、パロキセチン、ベンラファキシン、ブプレノルフィン／ナロキソンは両データベースで女性においてより強い陽性シグナルを示した。一方で、複数のオピオイドでは、両データベースにわたり男性でより強いシグナルがみられた。結論：本研究は、一部の薬剤におけるADWEシグナルが年齢および性別により異なることを示唆し、離脱に伴う影響のリスクが異なる可能性を示した。
https://doi.org/10.64898/2026.08.29.26361707