1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:24:27 ID:SYS00000
クローン性造血（CH）は年齢とともに増加するが、異なる体細胞クローンが加齢表現型を反映するのか、あるいは明確な全身的影響を及ぼすのかは不明である。UKバイオバンク参加者450,587人のうち、血漿プロテオミクスを含む46,324人を対象に、加齢に伴う生物学的指標、発症した疾患、循環タンパク質にわたって、良性とは断定できない可能性をもつクローン性造血（CHIP）と、Y染色体のモザイク欠失（mLOY）またはX染色体のモザイク欠失（mLOX）を比較した。年齢依存性は共有されていたにもかかわらず、これらの変化は異なる疾患スペクトルを示した。非DNMT3A CHIPは広範な多臓器にわたる疾患負荷と関連し、mLOYはより限定的な呼吸器、筋骨格、心血管のプロファイルと関連した。一方でmLOXは、広範な年齢関連の疾患との関連を欠いていた。クローン負荷は、異なるプロテオミクスのプログラムに対応していた。mLOYは好中球の顆粒放出と細胞外マトリクスのリモデリングに対応し、非DNMT3A CHIPは骨髄系免疫調節に対応し、mLOXは予想外に細胞傷害性リンパ球/NK細胞の応答に対応していた。メンデルランダム化は、選択されたタンパク質—疾患の関連を支持した。したがって、加齢に伴う造血系のクローンは加齢の同義の指標として置き換え可能ではなく、変化の種類に応じた全身的プログラムを定義し、それが異なる疾患脆弱性と関連している。
https://doi.org/10.64898/2026.08.29.26361722