深宇宙ミッションでは、ISSの6か月データから外挿できない骨-腎のリスクが存在する。我々は12状態のCa-骨-尿-石メカニスティックODEモデルを構築し、Bayesian同定により11個の生理学的パラメータをISSの8つのターゲットに共同較正した(基底モデルM0:M0 base = 19-D。拡張モデルM1では、簡潔性の検定のためにのみGCR-骨結合項を追加)。その後、M0の事後分布を4つの環境(ISS、月地下、月表面、火星)へ伝播した。腰椎下部BMDの損失はミッション期間と部分重力のアンロードで増加する(ISS 180日 -4.83% -> 火星730日 -12.15%;2^3要因計画:期間82.9%、重力12.5%、GCR主効果は約0)一方、結石率は逆の勾配を示す(ISS 1000人年あたり16.1 vs 火星 13.1)。これは、部分重力下での骨吸収の弱まりと、残存する尿化学の変化を反映している。支配的な経路はしたがって、ISSでは骨中心から火星では腎中心へと移行する。火星では、骨吸収ではなく残存する尿化学の変化が結石リスクを駆動する。直接のGCR-骨結合項は現行のISS線量では同定不能であり(DeltaWAIC = +0.0076 +/- 0.126 SE)、主な推論モデルとしてM0を保持する。ビスホスホネートはBMD保護について84%以上を与えるが、尿化学の残差を残すため、ビスホスホネート単独療法では火星の結石リスクを過小評価することになる。したがって、ポタシウム-マグネシウム-クエン酸の組合せ(RRR_RSS 51%)を深宇宙の対策に追加すべきである。月表面での365日ミッションは、NASAロードマップ上で複合RED閾値を初めて超える最も早い環境である。このプロファイルは、レゴリス遮蔽下の180日ケースと、累積GCR(約69倍)と期間(2倍)の両方で異なり、遮蔽固有の効果はここでは分離できない。GCR結合項を強制的に0にすると、4つの複合ティアはいずれも変わらず(0/4、Supp S24)、遮蔽された180日のプロファイルはGREENではなくYELLOWである。独立のホールドアウト検証(Culliton 2025、60日間のHDTベッドレストRCT、n=24総数中コントロール群n=8)は、腰椎BMDサブスコープにおけるM0の事後予測分布を支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.26360881