アルツハイマー病（AD）は遺伝的、環境的、生活様式上の要因により影響を受ける多因子性の神経変性疾患である。増大する証拠は、腸内細菌叢の構成がAD病態生理の主要な調節因子であり、腸-脳軸を介して神経炎症、ならびにアミロイドおよびタウ病理を促進することを示している。本総説は、腸内細菌叢構成の変化がADに寄与する機械論的経路についての現在の知見を統合し、免疫経路、代謝経路、ならびに腸-脳コミュニケーションの神経経路に焦点を当てる。腸内微生物の構成変化がどのように腸管バリアの完全性を損ない、リポ多糖類、細菌由来アミロイド、トリメチルアミン-N-オキシド、二次胆汁酸、短鎖脂肪酸などの微生物成分の体循環への移行を可能にするかを述べる。循環中のこれらの因子は、血液-脳および血液-脳脊髄液バリアを攪乱し、全身性および中枢性の炎症を増幅し、アミロイドおよびタウ病理を促進する。さらに、肥満、2型糖尿病、関節リウマチ、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群を含む関連する併存症で観察されるものと、ADにおける微生物叢のシグネチャを比較する。有益な菌種の減少パターンと、炎症性の菌種の増加パターンの重なりは、これらの状態でADリスクの増加につながる共通の、微生物叢を介した機序を示唆する。最後に、腸内細菌叢を標的とした介入として、プロバイオティクス、糞便微生物叢移植、抗炎症療法、ならびに代謝介入など、微生物叢の恒常性を回復し、神経病理学的プロセスを調節し得る新たな方策について論じる。本総説は、ADの病態生理における腸内細菌叢と脳の双方向的な相互作用を強調し、早期介入、疾患修飾、ならびに臨床転帰の改善に向けた微生物叢ベースの戦略の治療可能性を示す。
https://doi.org/10.20944/preprints202608.2280.v1