目的：血栓素因および心血管の遺伝的変異は、静脈および動脈の血栓性疾患への関与が知られている。しかし、神経血管イベントおよび神経変性の転帰に対するそれらの併合効果は十分に理解されていない。本研究では、多変量アプローチを用いて、これらの遺伝学的因子と神経血管イベントおよび認知との独立した関連、ならびに併合した関連を検討する。
方法：この後ろ向きの臨床遺伝学研究では、2022年1月から2025年2月に評価された成人患者91名を対象とした。遺伝学的解析は、標準化された血栓性素因パネルにより実施し、MTHFR C677T、PAI-1 4G/5G、Factor V Leiden（G1691A）、およびProthrombin G20210Aの多型に焦点を当てた。臨床的エンドポイントには、虚血性脳卒中、一過性脳虚血発作、静脈血栓症、血管性認知症、ならびにMini-Mental State Examinationで評価した認知機能障害を含めた。
結果：MTHFR C677Tのホモ接合は、血管性認知症と独立して関連し（OR 3.2、95% CI 1.1–8.9、p=0.027）、認知機能障害との集積が認められた。Factor V Leiden（OR 2.6、95% CI 1.1–6.3、p=0.031）およびProthrombin G20210A保有（OR 2.1、95% CI 1.0–4.2、p=0.049）は、脳卒中と血栓性イベントにそれぞれ独立して関連していた。複数の変異を保有する個体は、単一変異保有者または遺伝学的に陰性の個体と比べて、脳卒中（最大40%）、血栓症（最大40%）、および認知機能障害の発生率が高かった。これは累積的な多遺伝子リスク効果を支持する。生化学的相関は、MTHFR保有者でホモシステインが上昇し、β-フィブリノゲン多型保有者でフィブリノゲン傾向が高まるなど、遺伝子型と表現型のパターンに一致していた。
結論：血栓素因および心血管の遺伝的変異は、従来型の血栓性表現型だけでなく、神経血管および認知の転帰とも関連している。
https://doi.org/10.20944/preprints202608.2252.v1