背景／目的：ポリ（キシリトールセバケート）（PXS）は生分解性かつ生体適合性の高分岐ポリエステルであり、疎水性薬物送達のために自己集合してナノ粒子を形成できる。本研究では、PXSナノ粒子のこれまでの物理化学的特性評価を踏まえ、クルクミン担持PXSナノ粒子（LNP）がクルクミンを大腸癌（CRC）細胞へ送達し、遊離クルクミンと比較して抗癌活性を高められるかを評価した。方法：無担持（UNP）およびクルクミン担持PXSナノ粒子をナノ沈殿法により作製し、動的光散乱（DLS）および走査型電子顕微鏡（SEM）で特性評価した。4種類のCRC細胞株（HCT116、HT29、SW480、SW620）に、遊離クルクミン、UNP、または等しいクルクミン濃度20 μg/mLで48 h処置した。生存率はCellTiter-Blue®アッセイで測定し、細胞形態およびクルクミンの細胞内結合は位相差顕微鏡および蛍光顕微鏡で評価した。結果：ナノ粒子は目標とする100〜200 nmの範囲に入った（LNP：171.04 nm、UNP：24 hで212.40 nm）ことに加え、48 hにわたりコロイド安定性を維持した（159〜203 nm）。SEMにより両製剤で球状形態が確認され、UNPは20 μg/mLでは細胞毒性を示さなかった。LNPは全ての細胞株で遊離クルクミンよりも大きく生存率を低下させた。SW480およびSW620は約30%の生存率まで低下した（約70%低下）。HT29は約60%まで低下した（約40%低下。遊離クルクミンに対する反応は最小であったにもかかわらず）。最も耐性の高い細胞株HCT116では約70%まで低下した（約30%低下）。蛍光イメージングでは、LNPで送達されたクルクミンがより細胞へ近接して関連することが示唆されたが、信号は小さく定量されなかった。結論：PXSナノ粒子は、有効で生分解性のキャリアであり、CRC細胞におけるクルクミンの細胞への送達と抗癌活性を高めることができる。本高分岐ポリエステルのプラットフォームを、がん薬物送達に向けてさらに発展させることを支持する。
https://doi.org/10.20944/preprints202608.2231.v1