背景：高いボディマス指数（BMI）は睡眠障害の確立された危険因子である。効果がライフコース全体で一様であるのか、あるいは生涯の中で特に標的化すべき時点が存在するのかは不明である。方法：二標本メンデルランダム化（MR）を用いて、成人期の肥満度および閉塞性睡眠時無呼吸（OSA）で調整した上で、小児期の肥満度が不眠、朝型の体質、睡眠時間、日中の眠気、日中の昼寝に及ぼす影響を検討した。同様に、成人期の肥満度の全体効果および直接効果もこれらの転帰について検討した。UK Biobankの小児期および成人期の肥満度（n=453,169）に関するゲノムワイド関連研究（GWAS）の要約統計、およびOSA（Million Veteran Program）（n=410,268）、不眠、体質（23andMe）（それぞれn=1,978,022およびn=248,1000）の大規模コンソーシアムのデータを用いた。結果：二標本の単変量MR解析では、遺伝的に予測される小児期の肥満度が後年の不眠に及ぼす効果について証拠は得られなかった（オッズ比（OR）=0.94、95%信頼区間（CI）=0.87, 1.03）。一方、成人期の肥満度で調整した多変量MR解析では、遺伝的に予測される小児期の肥満度が後年の不眠に対して直接の防御的効果を持つ強い証拠が得られた（OR=0.70、CI=0.64, 0.77）。さらに、単変量および多変量MRのいずれにおいても、成人期の体サイズを考慮した後で、朝型に対して小児期の体サイズの増加が強い正の効果を示した（それぞれOR=1.16、CI=1.01, 1.33 およびOR=1.36、CI=1.15, 1.62）。両解析において、OSAで追加調整しても推定値は大きくは変化しなかった。しかし、小児期および成人期の肥満度はOSAと関連し、OSAは不眠と関連していた。単変量および多変量いずれの解析でも、成人期の体サイズの増加は不眠を有するリスクを高めた。結論：本結果は、小児期の体サイズの高さは後年の不眠の危険因子ではない一方、成人期の体サイズの高さは危険因子であることを示唆する。さらに、成人期に健常な体サイズを維持できていれば、小児期の高い肥満度は後年の不眠リスクを低下させ、同時に「朝型」の人になる可能性を高めるかもしれない。キーワード：小児期、成人期、肥満、不眠、朝型、メンデルランダム化
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.26361310