Rationale: 神経芽腫は重大な小児悪性腫瘍であり、長期生存において外科的切除が重要な因子となる。しかし、その切除には大きな課題がある。特に高リスク疾患では、神経芽腫が周囲の重要な構造を取り囲み、線維化性あるいは瘢痕組織と区別しにくいことが多い。また、術前画像や術中の可視化では容易に同定できない潜在的な病変が存在する可能性もある。蛍光手術および放射線誘導手術の原理に基づき、さらに神経芽腫でのGD2過剰発現という既知の特性を組み合わせて、患者安全性の向上とより完全な切除の促進を目的として、小児神経芽腫に用いるための二重モダリティのGD2標的術中分子イメージング担体である111In-Dinutuximab-IRDye800の開発と最適化を行った。Methods: DinutuximabをIRDye800およびDTPAに結合させ、その後インジウム-111で放射標識して111In-Dinutuximab-IRDye800を得た。最適化は、結合親和性を評価するELISAアッセイ、最適な蛍光標識度を決定する蛍光強度解析、フローサイトメトリーによる光毒性試験を通じて行った。続いて、SK-N-BE(2)ヒト神経芽腫細胞をヌードマウスの左副腎またはRNUラットの左副腎へ注入することで神経芽腫のげっ歯類モデルを作製した。トレーサーの用量、投与タイミング、比放射能を変化させながら、一連の蛍光およびガンマ生体内分布を実施した。腫瘍および臓器への取り込みは、適切に一元または二元ANOVAで比較し、腫瘍取り込みを各臓器と比較する際にはSidakの多重比較検定を用いた。最適化が完了した後、ヒト臨床試験を模した臨床的に意義のある事象の検討を行い、111In-Dinutuximab-IRDye800のin vivoでの能力を評価した。Results: IRDye800/抗体比の増加はGD2に対する結合親和性の低下を招き、蛍光強度の有意な回復を伴わない製剤不安定性と関連していた。トレーサーの比放射能が、トレーサーの全体的な生体内分布に影響することは見いだされなかった。111In-Dinutuximab-IRDye800を45〜50マイクログラム投与し、比としてDTPAを約1、抗体あたりのIRDye800を1〜1.5とした条件で、トレーサー投与の4日後に腫瘍特異的シグナルの検出を最大化する最適な組み合わせが得られた。ヒトIMI臨床試験を模した臨床的に意義のある事象の検討では、蛍光誘導により、白色光下では当初検出されていなかった悪性病変が64%のげっ歯類で追加的に同定された。Conclusions: 111In-Dinutuximab-IRDye800は、GD2標的の二重モダリティ術中イメージング担体であり、臨床応用への移行に向けて有望である。腫瘍特異性を維持し、臨床的に意義のある放射蛍光シグナルを提供し、最適化完了後に有害事象なく忍容性が高いことから、神経芽腫切除の安全性と完全性に対して前向きな影響を与える可能性がある。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747876