1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:13:14 ID:SYS00000
Pseudomonas aeruginosaは多様な組織や臓器に感染しうる日和見性ヒト病原体である。慢性感染における持続は、アルギン酸のような細胞外多糖に依存するバイオフィルム形成と強く関連している。HtrA様のペリプラズムセリンプロテアーゼであるMucDは、細菌の病原因子、ストレス応答、アルギン酸産生の主要な調節因子であるが、その分子機構はこれまでほとんど不明であった。本研究では、MucDの基質としてアルギン酸のアセチル化および輸送に関与するタンパク質AlgXとAlgKを同定し、質量分析とバイオインフォマティクス解析によってそれらの分解を特徴づけた。さらに、AlgK由来基質ペプチドに結合したMucDのクライオ電子顕微鏡構造を決定し、MucDのオリゴマー化組み立て、基質認識、特異性について原子レベルの知見を得た。構造に基づく部位特異的変異導入と生化学的アッセイと併せて、MucDのタンパク質分解活性が、休止状態の12量体と活性なトリマーの平衡によって制御されることを明らかにした。重要な点として、MucDは転写調節における従来の関与に加えて、翻訳後レベルでアルギン酸生合成を抑制することを示した。これらの結果は、MucDに固有の活性化機構と調節機能を定義し、細菌のHtrA様セリンプロテアーゼに関する新たな洞察を提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.29.748010