潰瘍性大腸炎（UC）および放射線腸障害は腸上皮の損傷、バリア機能障害、炎症を含むが、有効な治療法は限られている。本研究では、ビメンチン標的の新規ウレア化合物であるMXC-017を、デキストラン硫酸ナトリウム（DSS）誘発大腸炎および放射線誘発腸障害のマウスモデルで評価した。急性大腸炎はC57BL/6マウスに3.5% DSSを7日間投与し、その後7日間通常水で誘導した。放射線腸障害は13 Gyの全腹部照射により誘導した。マウスにはMXC-017（150 mg/kg）またはビヒクルを投与した。疾患活動性、腸管透過性、炎症および上皮マーカー、ならびに組織病理を評価した。さらに、MXC-017の作用を前立腺癌細胞PC-3およびDU-145におけるがん幹細胞の頻度、スフェロイド形成、移動能についても検討した。MXC-017はDSS誘発大腸炎の重症度を低下させ、体重回復を促進し、疾患活動性を低下させ、結腸長を部分的に維持し、バリア機能を回復させた。MXC-017は、上皮増殖および腸幹細胞機能とタイトジャンクションの完全性に関わるマーカーを温存しつつ、炎症性サイトカイン、マクロファージ浸潤、上皮損傷、杯細胞の喪失を減少させた。照射後、MXC-017は体重回復を改善し、腸管透過性を低下させ、上皮の微細構造を維持し、絨毛短縮を部分的に軽減した。重要な点として、MXC-017は放射線から前立腺癌幹細胞を保護しなかった。むしろ、幹細胞頻度、スフェロイド形成能、癌細胞の移動能を低下させた。これらの結果は、MXC-017によるビメンチン標的化が、UCおよび放射線による腸管毒性の潜在的治療として、また骨盤部および腹部の悪性腫瘍に対する放射線治療の補助として有用であることを支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.748104