大うつ病性障害（MDD）は視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の調節不全、全身性炎症、腸内細菌叢のディスバイオシスと強く関連する。エスシタロプラムのような選択的セロトニン再取り込み阻害薬は標準治療である一方、その有効性は部分反応や消化管副作用によって制約されることが多い。本12週間のランダム化二重盲検プラセボ対照試験では、安定したエスシタロプラム治療を受けているMDD患者において、補助療法としてのLactiplantibacillus plantarum PS128（PS128；6*10 10 CFU/日）の臨床的有効性と微生態学的メカニズムを評価した。補助療法としてのPS128はプラセボと比較して臨床的反応を有意に高め、HAMD-17およびMADRSの大幅な低下とともに寛解率の上昇をもたらした。16S rRNAシーケンシングとPICRUSt2のプロファイリングにより、PS128は主要な短鎖脂肪酸産生菌（Faecalibacterium、Coprococcus）を増強し、プラセボで見られたKlebsiellaの増加に対抗することが示された。機能的には、PS128は神経保護性の補因子、ビタミンB、生合成を上方制御し、神経毒性を示すキヌレニン経路を下方制御した。ネットワーク解析では、PS128が回復力のある統合的な微生物の共起トポロジーを維持していたのに対し、プラセボのネットワークは構造的な分離を示したことが明らかになった。この生態系の安定化は、末梢の炎症シグナルを弱め、唾液中コルチゾールを正常化した。総じて、補助療法としてのPS128は、腸内ネットワークの安定性を高め、細胞のエネルギー代謝を支え、神経内分泌活性を調節することで、エスシタロプラムの有効性を増強し、大うつ病性障害に対する有望な多面的戦略を提示する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.25.26361081