KRAS は癌で最も頻繁に変異するオンコプロテインの一つである。KRAS が悪性転換を誘導する能力は、代謝リプログラミングに依存しており、このリプログラミングは細胞を好気的解糖を主要なエネルギー源と、そして生物学的構成要素の生成源として依存させる。これまで、癌細胞の代謝においてこれらの変化を促進するために、オンコジェニック KRAS が用いるシグナル伝達機構は十分に解明されていなかった。しかし、膵管腺癌（PDAC）細胞株および患者由来オルガノイドを用いた研究により、オンコジェニック KRAS がどのように解糖系活性の増加を引き起こすかを示し、さらにこれらの代謝変化を促進するのに不可欠な、新たに見出された KRAS シグナル伝達のパートナーとして Survivin を同定する。オンコジェニック KRAS は、解糖が増加している PDAC 細胞および患者由来オルガノイドにおいて Survivin の発現を強力に上方制御する一方で、Survivin の発現を枯渇させるとそれらの解糖系活性および増殖が阻害されることを示す。細胞学的、生化学的、イメージングの手法を組み合わせることで、Survivin が invadosome rosette に類似した独自の微小管ベース構造の形成を促進し、そこに解糖系酵素であるトリオースリン酸イソメラーゼ（TPI）およびグリセルアルデヒド-3-リン酸デヒドロゲナーゼ（GAPDH）をリクルートすることで解糖の増加を駆動することも明らかにする。これらの結果は、代謝酵素の微小管ベース複合体のアセンブリを標的化することにより、Survivin が PDAC 細胞の加速的な成長に必要な代謝変化を促進する KRAS シグナル伝達経路における重要な連結点として機能することを示しており、そのため、KRAS 依存性癌を治療するための新たな治療戦略を潜在的に示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747899