1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:11:22 ID:SYS00000
発達退行は、いくつかの神経発達障害にみられる重篤な合併症であるが、十分に理解されていない。EHMT1のヘテロ接合体欠失により生じるKleefstra症候群（KLEFS1）では、退行はしばしば思春期または成人初期に出現し、顕著な睡眠障害に先行することが多い。EHMT1/G9aが代謝調節やストレス応答に関与することを示す実験的知見は、代謝的なレジリエンスの障害がこの脆弱性に寄与している可能性を示唆する。ここでは、グルコース代謝の変化がKLEFS1の特徴であるか、さらに退行を含む臨床的多様性とどのように関連するかを調べることを目的とした。[18F]FDG-PET/CTにより、退行を経験したKLEFS1の個体（n=4）では脳の低代謝プロファイルが観察された。一方、退行を経験していない個体1例では、代謝活性が全体的に高かった。並行して、G9a変異ショウジョウバエでは、基礎代謝率の上昇と、臨床表現型に類似した睡眠の断片化、および神経細胞のATP量の増加がみられた。KLEFS1の退行をモデル化するためにショウジョウバエへ酸化ストレスを与えると、睡眠障害はさらに増悪し、代謝出力の低下を伴った。重要な点として、成体に高糖摂取を行うことで、ショウジョウバエにおける酸化ストレス誘発の睡眠悪化が阻止され、挑戦下でも代謝の安定性が維持された。以上の結果から、KLEFS1における退行およびそれに伴う睡眠障害は、基盤となる代謝的脆弱性と、ストレス下でエネルギー恒常性を維持する能力の低下と関連していることが示唆される。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747020