1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:09:03 ID:SYS00000
熱ショックタンパク質90（PfHsp90）は有望な抗マラリア標的であるが、その阻害によって影響を受ける分子経路は十分に理解されていない。本研究では、ゲルダナマイシンおよびXL888のHsp90阻害剤を用いたケモプロテオミクスプロファイリングにより、マラリア原虫の血液期においてシャペロンに依存するタンパク質と経路を調べた。本研究では、阻害後に存在量が減少した131種類のタンパク質を同定し、そのうち40%がPfHsp90と共免疫沈降した。バイオインフォマティクス解析により、DNA複製が最も富化した経路として示された。この連関は表現型解析によって調べられ、PfHsp90阻害後に寄生虫のDNA量が減少することが示された。新生DNA合成を評価するために、7-deaza-7-ethynyl-2′-deoxyadenosine（EdA）アッセイを用い、Hsp90阻害後のヌクレオシド取り込みにおいて二段階の抑制が得られた。さらに、寄生虫をHsp90阻害剤とDNA複製阻害剤の双方で共処置すると相乗的な相互作用が生じることを示し、発見された連関の治療学的可能性を強調した。総じて、本結果はPfHsp90の機能に関する理解を拡張し、PfHsp90依存的な新たな経路を明らかにするものである。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747854