1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:06:57 ID:SYS00000
前庭部のCCK2R+幹細胞はガストリンにより制御されるが、慢性損傷下で内分泌と神経の合図がどのように統合されるかは不明である。ここでは、誘導性の低ガストリン血症が、CCK2R+幹細胞における非対称更新から対称的な増殖へとシフトさせることを示す。発がん性ストレスでは、これらの細胞は、単一細胞RNAプロファイリングにより明らかになる、損傷応答性で細胞周期を伴う前駆細胞状態を獲得する。急性のガストリン喪失は、CCK2R+ノドース内側迷走神経反射を活性化し、アセチルコリン放出、NGF産生、コリン作動性神経支配、ならびにChrm3発現を増加させることで、CCK2R+幹細胞におけるERKおよびYAPシグナル伝達を駆動する。迷走神経切除、Trk阻害、またはChrm3欠失のいずれも幹細胞の増殖を抑制した。H. pyloriおよびMNUによる損傷モデルでは、低ガストリン血症が炎症、異形成、ならびにCCK2R+クローンの拡大を増幅した。一方でガストリンはこれらの応答を抑制した。ヒトのscRNA seqおよび空間プロファイリングにより、G細胞の枯渇と前駆細胞状態の集積が確認された。これらの知見は、内分泌—神経—上皮の軸を定義するものであり、ガストリン喪失が迷走神経のM3Rシグナルを高めて前庭部の前がん化を開始することを示す。この経路は早期の介入に向けた標的として重要である。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747959