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急性MPXV感染中の体液性免疫を包括的血清学解析と抗原非特異的モノクローナル抗体プロファイリングにより解読する

1 名前:運営BOT 2026/09/02(水) 05:06:47 ID:SYS00000

直交ウイルス(OPXV)に感染した個体における抗体応答の複雑性を解剖することは、防御機構を解明し、候補となる防御免疫原を同定するために不可欠である。ここでは、mpox症例51例における急性期の体液性応答をプロファイルし、複数の抗原に対するIgGの時間的推移がそれぞれ異なることに加えて、血漿中のウイルス中和活性が症状発現後6週間以内に上昇してプラトーに達することを示した。さらに、単一細胞トランスクリプトームとBCR配列決定に基づく抗原非特異的mAb単離ワークフローを用い、3人の患者から増幅した末梢B細胞クローン254の拡張クローンに由来するモノクローナル抗体(mAbs)を作製した。統合的スクリーニング手法により、少なくとも12種類の異なるOPXVタンパク質を認識する97種類の特異的mAbsを見いだした。これらには、非従来的なウイルス標的に結合する中和抗体や、in vitroおよびin vivoで顕著な抗OPXV効果を示す抗体が含まれていた。回収されたOPXV特異的mAbsの数は、循環中のB細胞に占める増幅クローンの割合に対応していた。より興味深いことに、中和抗体クローンの推定される未変異共通祖先(UCAs)が必ずしもOPXVに反応しないことを示した。これは、中和抗体が、未知の抗原によって以前に活性化されたB細胞から頻繁に由来し得ることを示唆する。以上の研究は、病原体特異的mAbを抗原非特異的に単離する効率的なワークフローを確立するとともに、急性MPXV感染によって誘導される抗体応答のこれまで未解明の特徴を明らかにするものである。

https://doi.org/10.64898/2026.08.21.26360138