1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:05:53 ID:SYS00000
ハウスキーピング遺伝子は、転写因子の変動がダイナミックであっても細胞種をまたいで頑健な発現を維持する。しかし、そのハプロ不全は多くの組織特異的発生障害と関連している。この逆説を理解するため、本研究ではrRNA合成を広範に制御する調節因子TCOF1に着目する。TCOF1のハプロ不全はTreacher Collins症候群（TCS）を引き起こす。間葉系への仕様化を進める移行期の頭蓋神経堤細胞（tCNCC）では、TCOF1に対して極めて高い用量感受性が観察されるが、RNAポリメラーゼIには見られない。この結果は、TCSの細胞起源と、疾患におけるTCOF1変異の頻度の両方を説明する。頑健な発現を維持するために、TCOF1はCNCC特異的エンハンサーを動員し、プロモーターを制御する因子の揺らぎに対してバッファリングを行う。これにより、感受性の高い発現応答は、閾値で保護された出力へと変換される。プロモーターとエンハンサーのカップリングを体系的に検証する実験により、この原理が、多くの用量感受性ハウスキーピング遺伝子にわたって一般化することが示される。これらの遺伝子では、プロモーターが飽和近傍で作動しており、エンハンサー依存性は非最適条件下でのみ顕在化する。したがって、ハウスキーピング・プロモーターにおいてエンハンサーが担う固有の役割は、発現を増幅することではなく、脆弱な発生段階の間に発現の頑健性を保証する点にある。
https://doi.org/10.64898/2026.07.29.741571