1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:04:35 ID:SYS00000
タリン誘導型インテグリン活性化は細胞接着とシグナル伝達の中核的調節因子である。この経路の細胞内標的化は依然として困難である。ここでは、RIAMタリン結合部位（TBS）に由来する次世代ステープルドペプチドミメティクスの構造誘導型開発を報告する。生化学的、構造的、細胞学的解析を用いて、第2世代S2-TBSがタリン結合と阻害活性を増強する一方で、リンカーの伸長により細胞内取り込みが低下することを示す。これらの知見に導かれて、最小化した第3世代ペプチドS3-TBSを設計し、構造秩序を回復し、熱安定性と細胞内取り込みを向上させ、強いタリン結合能を維持する。NMRおよび結晶学的解析により、タリンヘッドドメインとタリンロッドドメインにおける特定の界面への結合が保存されていることを確認する。機能的には、最適化ペプチドがタリンを介したインテグリン相互作用を強力に阻害し、がん細胞におけるインヴァドポディア駆動のマトリクス分解を抑制する。これらの結果は、細胞内ステープルドペプチド阻害剤の設計において親和性、立体構造の安定性、分子サイズのバランスを取るための重要な原理を確立する。
https://doi.org/10.64898/2026.05.25.727761