本メタ解析の目的は、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症を含む、発症が遅い加齢関連神経変性疾患（A2NDs）における脳のグルコース代謝の調節異常の共通シグネチャを特定することであった。2025年7月までに公表されたFDG-PET研究は、MEDLINE、Embase、PsycINFO、Scopus、Cochraneの各データベースから同定した。発症が遅い神経変性疾患の成人と健常対照を比較し、全脳の座標に関する結果を報告する研究を対象に含めた。低代謝および高代謝の抽出座標を用いて、activation likelihood estimationによるメタ解析を実施した。合計130研究を含め、A2ND患者5,298人と対照3,499人であった。メタ解析では、A2NDsに共通する特徴としてグルコース代謝の調節異常が示され、低代謝パターンと高代謝パターンの両方が含まれていた。しかし、代謝異常の空間分布は疾患によって異なり、それぞれの疾患は、疾患に関連する機能システムに結び付いた異なる神経解剖学的パターンを示した。神経変性疾患研究では、機能的関連性により大脳皮質の低代謝が主な焦点である一方で、3つの疾患すべてで高代謝も一貫して同定されており、主に皮質下、辺縁系、小脳の構造に認められた。この乖離は、高代謝領域が影響を受けた皮質ネットワークと既知の機能的結合をもつ構造に局在することから、代償的な代謝亢進の可能性を示唆する解釈となるが、神経炎症などの代替メカニズムは除外できない。総合すると、本結果は、神経変性疾患における脳の生体エネルギー代謝の変化が共通して存在しつつ、疾患特異的な低代謝および高代謝のシグネチャによって特徴づけられることを示している。これらの知見は、将来の予防および治療戦略において、双方向の代謝調節異常と、疾患特異的な病理学的ドライバーの双方に取り組むことの重要性を示す可能性がある。
https://doi.org/10.64898/2026.04.07.26350339