目的：進行口腔扁平上皮癌（OSCC）の治療選択肢は限られており、シスプラチンの毒性と薬剤耐性が主要な臨床課題である。Srcは複数のがん化経路を統合する中心的なキナーゼであり、有望な治療標的である。しかし、Src阻害薬は単剤療法として最適とは言えない有効性を示しており、OSCCにおける感受性は未解明である。実験デザイン：主要な腫瘍性シグナル伝達経路の活性化と、6種類のSrc阻害薬（ダサチニブ、ポナチニブ、バンデタニブ、サラカチニブ、PP2、ボスチニブ）の抗腫瘍効果を、7種類のヒトOSCC細胞株（HSC-2、HSC-3、HSC-4、SAS、HO-1-u-1、CAL27、SCC-25）で検討した。CAL27由来の異種移植腫瘍を保有するBALB/cAJcl nu/nuマウスに、ダサチニブ（30 mg/kg、腹腔内、毎日）、ボスチニブ（50 mg/kg、腹腔内、毎日）、シスプラチン（2 mg/kgまたは4 mg/kg、腹腔内、週1回）、または併用を投与した。腫瘍体積、生物発光イメージング、体重を17日または21日間モニタし、その後に病理組織学的評価を行った。結果：SrcやMAPKを含む主要経路の活性化は細胞株間で大きく異なり、Src阻害薬への不均一な感受性と関連していた。有効な増殖抑制には、Srcの脱リン酸化と下流のMAPK経路阻害が必要であり、それは細胞株によって変動した。さらに、Src阻害薬とシスプラチンの併用治療は相加的な抗腫瘍効果を示し、効果を損なうことなくシスプラチン投与量を半減できた。注目すべきことに、ダサチニブ単独およびシスプラチンとの併用は、in vivoで特徴的な腫瘍内部の細胞死を伴いながら腫瘍負荷を減少させた。結論：本結果はOSCCにおけるSrcシグナル伝達依存性を明らかにし、Src阻害がシスプラチン毒性を低減できる可能性を示し、Src標的治療戦略への道筋を与える。
https://doi.org/10.64898/2026.04.02.716058