1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:02:56 ID:SYS00000
神経変性疾患において凝集するいくつかのタンパク質は、自発的に液体凝縮体へと分離し、その過程でタンパク質凝集を触媒し得る。限られた凝縮体体積の中で液-固相転移がどのように触媒されるかは明らかでない。アルツハイマー病でニューロン内に凝集する微小管関連タンパク質タウについて、本研究では成熟の過程でタウ凝縮体が弾性タンパク質ネットワークへと変換され、その際に凝縮体内部の非均一な重合と、高密度ノードおよび「シェル」の形成が伴うことを示す。凝縮の間、タウ分子は伸長し、分子間相互作用を促し、アミロイド様のタウオリゴマー化を可能にし得る、進行的な平行タウ配列に向けた準備（プリミング）となる。細胞内では、熟成した凝縮体が細胞質および核膜上で小さなタウクラスターを種付けし、それらはより大きな凝集体の前駆体である。分子レベルから凝縮体レベルまでを橋渡しすることで、タウ凝縮体が病的なβ構造を含むシードへと進化する機構的洞察を提示する。熟成したタウ凝縮体の内部はより小さな分子に対してもアクセス可能であり、凝縮体内部でのタウシード形成を分子標的化する機会を与える。
https://doi.org/10.64898/2026.03.18.711671