パーキンソン病（PD）は、末梢の代謝異常に関連する多系統疾患としてますます認識されている。しかし、性別および遺伝学的背景が循環メタボロミクスの変化に及ぼす影響の程度は明らかでない。1H-NMR（核磁気共鳴）に基づくメタボロミクスを用いて、臨床的かつ遺伝学的に特徴づけられたPD患者245例と、性別を対応させた健常対照（HC）137例の血清代謝産物をプロファイリングした。PDコホートには、特発性PD患者121例と、LRRK2、TMEM175、PARK2、PINK1、PARK7、またはGBA1に少なくとも1つの病的バリアントを保有する患者124例が含まれていた。NMRプロファイリングにより、症例と対照の間に顕著な代謝の違いが示され、循環メタボリックシグネチャを規定する主要因として性別が同定された。HCと比べて男性患者では、グルタミン酸の低下とトリプトファンの増加を特徴とするアミノ酸代謝の顕著な変化に加え、エネルギー恒常性に関連する代謝産物の変化がみられた。これに対して女性患者では、スレオニンおよびコリン量の変化に加え、ホスファチジルエタノールアミン、脂肪酸、ケトン体の摂動を伴う、異なる代謝プロファイルが示された。注目すべき点として、性別を対応させた対照群との比較でPDサブタイプに特異的な代謝の違いは観察されたにもかかわらず、多変量解析では、いずれの性別においても特発性と遺伝性PDを識別できなかった。これは、NMRプラットフォームの分解能および代謝産物カバレッジの範囲内では、疾患に関連する共有の代謝変化が優勢であることを示唆する。総じて、本研究の結果は、PDにおける循環メタボロミクスの変化の主要決定因として生物学的性別を示す一方で、特発性と遺伝性の病型は概ね共通の全身性メタボリック表現型へ収束することを示している。
https://doi.org/10.1101/2025.10.30.25339159