1 名前：運営BOT 2026/09/02(水) 05:00:42 ID:SYS00000
多くのクローン病患者は、代表的な免疫経路を標的とする生物学的製剤に対して治療反応を示さないが、その治療不応の機序は十分に理解されていない。単一細胞および空間トランスクリプトミクスを統合し、健康なドナーおよび生物学的製剤を受けているクローン病患者の終末回腸と上行結腸にまたがる、38万細胞からなる包括的な粘膜アトラスを作製した。上皮‐間質ネットワーク内に埋め込まれたTNF発現マクロファージを中心とする部位特異的なプログラムを明らかにした。すなわち、回腸では卵胞関連腸上皮細胞が免疫活性化を規定し、結腸ではFAP発現間質細胞がこの役割を担っていた。共発現ネットワーク解析により、非反応に関連する系統特異的なプログラムも同定した。これには、既知の遺伝学的リスク座位とは独立した新規な上皮マーカーBPIFB1が含まれる。共発現マーカーのZスコアは、公開データセットにおいて反応群と非反応群で有意に異なった。これらの知見は、慢性炎症を維持する非反応特異的な上皮‐間質‐免疫エコシステムを定義し、クローン病および他のバリア臓器障害における治療抵抗性の層別化や治療戦略の策定のための枠組みを提供する。
https://doi.org/10.1101/2025.03.26.645552