1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:47:36 ID:SYS00000
造血幹細胞（HSC）の加齢はエピジェネティックなリモデリングと関連するが、これらの変化を駆動する分子機構、ストレス誘導の変化との重なり、そしてこの経過を持続的にリセットできるかどうかは、いまだ十分に理解されていない。ここでは、若齢マウスにおけるヤマナカ因子OCT4、SOX2、KLF4、MYCの一過的な誘導が、マウスの生理的およびLPS駆動のHSC加齢を持続的に遅らせ、部分的に逆転させることを示す。一過的リプログラミングは造血能の再構成を改善し、骨髄系への偏りを減少させ、DNA損傷を抑制した。多層オミクス解析により、AP-1が濃縮された調節領域でのクロマチンアクセシビリティの低下、加齢に伴うAP-1転写プログラムの減弱、およびトランスポゾン（TE）の抑制が明らかになった。薬理学的なAP-1阻害は、LPSによるTE活性化およびHSCのクローン形成能の喪失を防いだ。さらに、加齢マウスにおける逆転写酵素阻害はDNA損傷を減少させ、HSC機能を改善し、TE活性がHSCの低下に機能的に寄与することを示した。以上の知見は、AP-1に関連するクロマチンリモデリングが、炎症性ストレス、TE活性化、そしてHSCの加齢を結びつける候補メカニズムであることを示す。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747860