肥満は重要な公衆衛生上の課題である。稀な疾患の文脈における早期発症の肥満は、遺伝学的に媒介される病態、あるいは間接的機序による感受性の増大を反映している可能性がある。稀な疾患集団における肥満の若年者の多様な特徴とニーズを対応づけることは、機序解明およびトランスレーショナル研究への第一歩である。我々は、英国100,000 Genomes Projectの稀な疾患コホートから、肥満の若年者（症例: n=500）と肥満でない若年者（対照: n=11,444）について、人口統計学的、遺伝子型、表現型、医療サービス利用に関するデータの後ろ向きの比較解析を実施した。症例と対照は、ゲノム診断の前に、臨床的な障害カテゴリをまたいでリクルートされた。社会経済的剥奪が肥満リスクと有意に関連することを観察した。肥満の若年者は急性期医療およびメンタルヘルスサービスの利用が有意に高く、全体として健康負荷が高いことを示していた。519の肥満関連候補遺伝子からなるキュレーション済みパネルは、個々の遺伝子が有意に達することはなかったものの、肥満との集積的関連を示した。症例と対照の表現型比較では、多臓器および神経系の関与が増加しており、神経発達リスクと肥満リスクが重なり合うことが示された。症例群の中で我々は、異なる因果経路に由来しうる、早期発症の肥満の群を表現型プロファイルの違いに基づいてクラスター分析により同定した。これにより、神経発達関連の関与と他のシステムの関与が異なる、注目すべき肥満サブグループが6つ同定された。本研究は、稀な疾患集団において肥満が幅広い要因と併存し、身体的および精神的な健康ニーズが有意に増大すること、そして全人的で生涯にわたるケアが必要であることを確認する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.25.26361359