1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:41:18 ID:SYS00000
休止細胞を他の増殖しない状態と区別し、増殖への復帰を積極的に制御するタンパク質は、いまだ十分に理解されていない。ここでは定量プロテオミクスと機能画像ベースのスクリーニングを組み合わせ、休止状態から増殖への移行の調節因子を同定した。機能的な休止シグネチャタンパク質として同定したもののうち、インテグリンα11（ITGA11）に焦点を当てた。ITGA11は、異なる細胞種における可逆的休止状態の複数のモデルで誘導され、増殖中の細胞や老化細胞では発現が低い。ITGA11は非同期に増殖周期を回す細胞の増殖には不要であるが、休止状態からの効率的な細胞周期再突入には必須である。機序として、ITGA11はYAPの蓄積と核内局在を促進し、それにより細胞周期再突入の間にSKP2発現とp27分解を維持する。p27の枯渇、またはYAPシグナル伝達の薬理学的活性化は、ITGA11枯渇によって生じる細胞周期再突入障害を回復させる。これらの結果は、ITGA11を、細胞外マトリクスの感知をYAP依存的なSkp2-p27軸の制御へ結び付ける機能的な休止シグネチャタンパク質として位置づけるものであり、休止状態から増殖への移行を制御する機構を明らかにする。
https://doi.org/10.64898/2026.08.29.748043