O-リンクトβ-N-アセチルグルコサミン（O-GlcNAc）転移酵素（OGT）は、細胞内O-GlcNAcylationの唯一のライターである。OGTは数千のタンパク質基質のO-GlcNAcylationを触媒するが、OGT自身に生じる翻訳後修飾については相対的に知見が少ない。ここでは、OGTがCys-472およびCys-477でS-パルミトイル化されることを示す。この反応はS-アシルトランスフェラーゼであるZnフィンガーDHHCタイプパルミトイルトランスフェラーゼ14（zDHHC14）により媒介され、アシルタンパク質チオエステラーゼ2（APT2）によって除去される。S-パルミトイル化は、リソソームシャペロン媒介オートファジー（CMA）経路からOGTを迂回させることでOGTを安定化する。すなわち、S-パルミトイル化はCMAシャペロンであるheat shock cognate 70 kDa protein（HSC70）との相互作用を低下させる。ラベルフリー定量質量分析により、S-パルミトイル化はOGTとタンパク質ホスファターゼ1触媒サブユニットγ（PPP1CC）との親和性を高めるが、PPP1CBではないことを見いだす。さらに、OGTのS-パルミトイル化は、PPP1CCと結合するタンパク質であるYes-associated protein-1（YAP）との結合を増強し、その結果としてYAPのO-GlcNAcylationを促進することを示す。本研究は、OGTのS-パルミトイル化と、CMAを介したリソソームでのOGT分解を明らかにする。これらの制御は、OGT-PPP1CCのような主要なOGT複合体の活性を調整し、OGT基質選択性に寄与する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.29.747956