免疫性血球減少症の遺伝的リスク因子は不明である。免疫性血球減少症は種々の遺伝学的背景で報告されている：1）主に稀な生殖細胞系列変異に起因する免疫遺伝子の遺伝性のエラー、2）一般的な生殖細胞系列変異に関連する全身性エリテマトーデス、3）血液学的悪性腫瘍、4）後者2つは体細胞変異に起因するクローン性造血である。しかし、これらの変異のそれぞれの寄与と相互作用は未解明のままである。ここでは、全ゲノム配列データを用いた2つの大規模バイオバンクにより、免疫性血球減少症に対する遺伝学的寄与を体系的に調べた。我々は、4種類の遺伝学的変異が独立して免疫性血球減少症リスクに寄与することを見いだした。特に、遺伝性免疫エラーに関わるいくつかの常染色体劣性遺伝子の変異保有者では免疫性血球減少症のリスクが増加していることを見いだした。加えて、全身性エリテマトーデスに対する一般的変異を介したリスクも免疫性血球減少症リスクを増加させた。全体として、免疫性血球減少症患者の3分の1から半数が、調べた4つの遺伝学的リスク変異の少なくとも1つを保有していた。4つの変異を組み合わせることで、一般集団および高リスク集団の両方において免疫性血球減少症リスクを層別化できた。一般集団では、最も低リスク群と最も高リスク群における免疫性血球減少症の10年間の発症率はそれぞれ0.08%および1.5%であった。まとめると、本研究は、異なる遺伝学的リスク因子が免疫性血球減少症に至り得ることを明らかにした。さらに、免疫性血球減少症をもつ個体の大多数は基盤となる遺伝学的リスク因子を保有していた。最後に、これらの遺伝学的リスク因子を組み合わせることで、リスク層別化が可能になった。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.26361484