1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:39:36 ID:SYS00000
内皮老化は血管病理の駆動因子としてますます認識されている一方で、免疫グロブリンG（IgG）は近年、加齢組織に蓄積し、マクロファージおよびミクログリアの老化を誘導することが報告されている。脳海綿状血管腫（CCM）ではIgGの蓄積が病変内で明瞭に観察されるが、IgGが内皮障害に寄与するかどうかは不明である。マルチオミクスプロファイリング、内皮モデル、およびCCMマウスを用いて、内皮老化、出血、および疾患重症度に関連する病変に富むIgG分泌プラズマ細胞を同定した。CCMの喪失に関連するmTOR活性化の低下はリソソームの酸性化とIgGの処理を障害し、細胞内IgG蓄積を促進した。さらにIgGは、NF-κB依存的な内皮老化を誘導した。in vivoでは、BCMAを介したプラズマ細胞の枯渇により病変進行が軽減されたが、IgGの補充は疾患重症度を部分的に回復させた。抗CD38処置も同様に、IgG蓄積、内皮老化、出血、および病変進行を低減した。これらの知見は、リソソーム機能不全を介したIgGが内皮老化の病原性トリガーであることを明らかにし、CCMにおけるプラズマ細胞—IgG軸を標的とすることを支持する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.29.747964