背景 生活習慣介入は肥満の予防と管理の中核であるが、個人間の応答のばらつきは十分に理解されていない。ここでは、遺伝学的に規定された異なる肥満エンドタイプを用いて、生物学的経路にまたがる生活習慣とBMI（body mass index）の関連を検討した。
方法 UK Biobankにおいて、肥満10エンドタイプを表す分割ポリジェニックスコア（partitioned polygenic scores; pPSs）を用いて305,713人を解析した。肥満エンドタイプ固有の遺伝学的感受性と、身体活動、食事、座位行動、睡眠がBMIに及ぼす影響について、多変量線形回帰により相互作用を評価した。主要な結果は、All of Us Research ProgramにおいてFitbit由来の生活習慣指標を用いて外部検証した。
結果 好ましい生活習慣行動はすべての肥満エンドタイプでBMI低下と関連していたが、その関連の大きさはエンドタイプ間で有意に異なっていた。エンドタイプ固有のpPSが高いほど、身体活動（7エンドタイプ）、健康的な食事（3エンドタイプ）、非座位行動（5エンドタイプ）、十分な睡眠（7エンドタイプ）によるBMIへの利益が強まった。異なるエンドタイプは、異なる生活習慣領域に対する最も大きな応答を示し、代謝的に不健康なエンドタイプでは身体活動との相互作用が最も強く、代謝的に健康なエンドタイプでは座位行動、視床下部の調節不全エンドタイプでは食事、低インスリン2エンドタイプでは睡眠との相互作用が最も強かった。これらは、pPS上位群と下位群の間でBMIが0.22～0.49 kg/m2異なることに対応していた。これらの相互作用パターンはAll of Usコホートでも一貫していた。
結論 肥満エンドタイプは、生活習慣行動とBMIの関連を修飾し、生活習慣行動への応答が不均一であり経路依存であることを示す。本結果は、特定の生活習慣介入によりより大きな利益を得うる個人を同定することで、精密な肥満予防のための枠組みを提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.25.26361367