1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:37:14 ID:SYS00000
腫瘍を促進する筋線維芽細胞様の癌関連線維芽細胞（myCAFs）は、トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）シグナル伝達の活性化によって誘導される。しかし、TGF-βシグナル伝達によって制御されるmyCAF特異的転写プログラムの分子的基盤は、いまだ十分に解明されていない。ヒトの乳腺腫瘍組織および非腫瘍組織からなる単一細胞RNA-seqデータ132例を対象としたメタ解析により、myCAFsが骨および心血管の発生に関連する、乳がん患者の予後不良と結び付く遺伝子調節プログラムを活性化することを示す。注目すべきことに、骨格発生のマスタ転写因子であるdistal-less homeobox 5（DLX5）は、ヒト乳がんmyCAFsにおいてエピジェネティックおよび転写レベルの両方で活性化される。DLX5の発現は、ヒト乳腺線維芽細胞へのTGF-β1処置によっても開始される。DLX5発現線維芽細胞を用いた免疫沈降およびCUT&RUN解析では、DLX5がSmad2/3/4タンパク質と相互作用し、標的遺伝子の共有ゲノム結合部位でそれらが協調的に占有することを可能にすることで、標準的なTGF-βシグナル伝達およびmyCAF状態を促進することが明らかになる。さらに、DLX5で下準備されたmyCAFsは、傍分泌的なTGF-βシグナル伝達およびニューロピリン-2の発現を高め、集団的腫瘍浸潤を促進する。これらの結果は、DLX5が標準的なTGF-βシグナル伝達と協働してmyCAF形成を誘導し、乳がんの進行を促進することを示している。
https://doi.org/10.64898/2026.08.30.745418