1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:37:07 ID:SYS00000
転写における概日リズムは明確に定義された遺伝的回路によって促進されるが、分子時計が哺乳類の生理における日周リズムをどのように駆動するかは十分に理解されていない。メカニスティックターゲット・オブ・ラパマイシン（mTOR）複合体は、細胞内の時間計測機構への入力として、日次の全身的手がかりと概日時計に基づく細胞内タイミング手がかりを統合する。ここでは、mTORが主要な時計出力経路であり、その活性が細胞および個体レベルの生理におけるほとんどの毎日の変動に必要であることを示す。さらに、PERIOD2がmTORC1と直接相互作用することを示す。急性のmTOR阻害は、細胞における機能的リズムとマウス肝臓生理におけるほとんどの毎日の変動を消失させる。mTOR活性は時計タンパク質や運動リズムには不要であり、mTORが細胞内あるいは中枢の概日時計機構の一部ではないことを示す。前脳では、mTOR活性が検出可能なほとんどの毎日のタンパク質量およびリン酸化リズムに必要である。しかし、mTOR遮断下でもマウスおよびゼブラフィッシュにおいて睡眠／覚醒サイクルの日次アーキテクチャは驚くほど保持されており、覚醒が有意に増加する。植物のシロイヌナズナおよび真菌のNeurosporaにおける時計出力も、コア時計機構よりmTOR阻害への感受性が高く、mTORが概日時計のエフェクタとして進化的に保存されていることが示唆される。以上より、哺乳類の細胞および組織における日周生理リズムの多く、ただしすべてではないが、mTOR経路によるリズム制御に依存していると結論づける。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747564