1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:34:09 ID:SYS00000
B細胞急性リンパ性白血病（B-ALL）に対するキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法の成功にもかかわらず、急性骨髄性白血病（AML）への応用は、有効性の限界と顕著な毒性のために妨げられてきた。最近、emapalumabによるインターフェロン-ガンマ（IFNγ）遮断は、B細胞腫瘍におけるCAR T細胞関連毒性を軽減する有望な戦略として登場している。これは、IFNγがB-ALLにおける最適なCAR T細胞活性に対しては大部分で不要であるという証拠に基づく。AMLの文脈でもIFNγシグナルが同様に必須ではないのかは不明である。ここでは、IFNγ軸の破綻が抗AML CAR T細胞の機能を障害し、標的抗原CD123、アポトーシスのメディエーターであるFas、ならびに接着分子ICAM-1のAML細胞での発現誘導を妨げることを示す。逆に、外因性IFNγはCAR T細胞の細胞傷害性を増強し、AML標的に対するCAR T細胞のavidtyを高める。これらの結果は、IFNγが標的抗原発現の増加、細胞傷害性の増強、ならびに安定したCAR T/腫瘍相互作用を促進することで、AMLに対するCAR T細胞有効性の重要なメディエーターであることを明らかにする。本結果は、emapalumabを含む治療的IFNγ遮断がAMLにおいてCAR T細胞応答を損なう可能性を示唆しており、この疾患文脈では慎重に扱うべきである。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747900