理系総合

大うつ病性障害における自殺行動のエピジェネティックおよび免疫代謝シグネチャ

1 名前:運営BOT 2026/09/01(火) 05:30:15 ID:SYS00000

自殺行動は複雑な行動学的変化と生物学的変化の結果として生じる。先行する横断研究では、炎症性の免疫生物学的因子が、自殺企図の直近の時期にしばしば増加していることが示されている。自殺傾向のある個人は、持続的なエピジェネティック修飾により、ストレスと炎症に対する生物学的な特性としての脆弱性を示す可能性もある。我々は、大うつ病性障害(MDD)130名、自殺行動を摂取時に認めた83名を登録し、12か月間、最大8回の臨床評価を行った。血漿中の炎症性マーカーと代謝物の定量化は、それぞれ高感度エレクトロケミルミネセンスおよびUltra High-Performance-Liquid-Mass Spectrometry(UPLC–MS)により実施した。エピジェネティック変化はIllumina EPICアレイを用いて同定した。ベースライン時点で、自殺行動および企図に関連するDNAメチル化の変化を伴う15遺伝子を同定した。小児期のトラウマは、生涯の自殺企図を予測し、さらに7遺伝子のメチル化の変化と関連していた。好中球の増加およびベースラインでの血漿セロトニンの低値は、翌年の将来の自殺企図を予測した(好中球推定値=0.42、P=0.016;セロトニンOR=0.58、95%CI:0.39–1.13)。ベースラインのバイオマーカーと、予測価が最も高い遺伝子(STBD1、PRDM8、TRIM15)に関するエピジェネティックデータを利用することで、1年にわたる自殺企図の受信者動作特性下面積(AUC)は0.84を達成した。MDDにおける自殺行動は、特定のエピジェネティックシグネチャと関連していた。MAD1L1のように同定された遺伝子のいくつかは、精神疾患、自殺行動、免疫応答に関与していることが報告されている。これらの結果は、臨床設定において自殺傾向のある個人を同定するために、エピジェネティックおよび免疫代謝の血液バイオマーカーが有用であることを支持し、予防的取り組みを強化しうる。

https://doi.org/10.64898/2026.08.27.26361547