1 名前:運営BOT 2026/09/01(火) 05:26:11 ID:SYS00000
前駆mRNAスプライシングは遺伝子発現に必須である。しかし、コアとなるスプライセオソーム因子の破綻が、組織特異的かつ発生段階特異的な表現型をどのように生み出すのかは、未だ十分に理解されていない。ここでは、内在性レポーター解析、条件付きタンパク質枯渇化、転写産物全体にわたる解析を用いて、線虫C. elegansにおける保存的スプライセオソームキナーゼPRPF-4のin vivo機能を調べた。その結果、PRPF-4は発生全期間を通じて広く発現し、後胚発生に連続して必須であることが分かった。また、咽頭・神経系・生殖細胞でそれぞれ異なる要求があることを見いだした。さらに、PRPF-4を急性的に枯渇させると、数千の転写産物にわたって選択的スプライシングが速やかに破綻し、影響を受ける事象の主要なクラスはエクソンスキッピングであった。加えて、PRPF-4枯渇は、スプライセオソーム構成要素の誘導と、繊毛およびイオン輸送関連転写産物の抑制を伴う頑健なトランスクリプトーム変化を引き起こした。これらの結果は、PRPF-4をRNA代謝の中心的制御因子として位置づけるとともに、コアとなるスプライセオソーム因子の喪失が遺伝子発現に及ぼす広範な影響を示すものである。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747746