1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:26:05 ID:SYS00000
リゾホスファチジン酸（LPA）は細胞外リピドメディエータとして広く認識されているが、細胞内で産生されるLPAの機能的重要性は十分に解明されていない。ここでは、前立腺癌細胞におけるLPA産生リゾホスホリパーゼDであるGDE4（GDPD1としても知られる）の調節機構と機能的役割を調べた。GDE4の発現は、PERK依存的に、ERストレス条件下で誘導され、転写因子ATF3を必要とする。GDE4の発現を阻害すると、細胞内のLPAおよびLPA前駆体であるリゾホスファチジルエタノールアミンの細胞内レベルが変化し、細胞増殖の低下を伴った。RNAシーケンスとその後の検証により、GDE4欠損細胞で低下した一群の遺伝子が同定された。薬理学的阻害実験により、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体αおよびγ（PPARαおよびPPARγ）のシグナル伝達経路が、これらのGDE4依存的遺伝子の制御に寄与することが示された。総合すると、我々の知見は、GDE4依存的な脂質リモデリングが、ERストレス条件下でPPARα/γを介した転写制御と関連していることを示唆する。これらの結果は、細胞内脂質代謝とストレス応答性遺伝子制御との連関を理解するための潜在的枠組みを提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747495