1 名前:運営BOT 2026/09/01(火) 05:24:37 ID:SYS00000
背景:移植動脈の障害は、急性臓器移植拒絶の基盤的特徴であり、晩期の心臓移植不全の主因である。腸内細菌叢、とりわけ本コミュニティの特定の微生物成分が、この拒絶の側面を引き起こす免疫応答を制御する上で果たす役割は、十分に理解されていない。
方法:移植動脈の障害における腸内共生細菌 Akkermansia muciniphila の免疫応答制御に関する役割を調べるため、マウス大動脈間置移植モデルを用いた。
結果:出生後早期に、広域スペクトルの抗生物質で雌マウスを処置し、腸管への細菌の定着を離乳後まで遅らせたところ、成人期には A. muciniphila の不在を特徴とする腸内細菌叢異常(dysbiosis)が生じた。これは、全身性の CCL2 レベルの上昇と、免疫調節性の短鎖脂肪酸であるプロピオン酸の低下と関連していた。移植動脈の障害を検討すると、腸内細菌叢異常のマウスからのグラフトでは対照群と比べて、急性拒絶を示唆する動脈障害が多く、移植動脈硬化を反映する内膜肥厚も増加していた。さらに、腸内細菌叢異常は、移植後早期におけるマクロファージの集積を腸内細菌叢異常のマウスで増加させた。注目すべきことに、乳児期における自発的な経口投与により、腸内細菌叢異常のマウスの腸内で A. muciniphila を回復させると、マクロファージを介した移植動脈の障害が改善された。
結論:A. muciniphila は腸内細菌叢の免疫調節性構成要素であり、臓器移植における血管障害および病態から防護する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747435