1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:23:46 ID:SYS00000
ケラチン遺伝子変異は、しばしば炎症性皮膚疾患と関連しており、その結果生じる免疫病理は一般に、バリア機能の破綻とそれに伴う微生物侵入によるものだと考えられている。ここではこのパラダイムを覆し、ケラチン76（Krt76）が皮膚を標的とする自己免疫応答に対する胸腺の中枢免疫寛容に関与することを示す。Krt76ノックアウト胸腺葉を胸腺欠損受容体の腎被膜下に移植すると、二次リンパ器官におけるエフェクターT細胞の増殖、T細胞の皮膚への浸潤、および皮膚と口腔粘膜組織の両方に対する自己抗体反応性が誘導されることを示す。機序として、胸腺でのKrt76発現の喪失は胸腺髄質の標準的分化を破綻させ、AIRE発現後のケラチノサイト様模倣髄質上皮細胞（CorneoTECsと呼称される）の発生に影響を及ぼすことを明らかにする。特筆すべき点として、Krt76発現CorneoTECsは、皮膚および口腔粘膜に関連する遺伝子署名、とりわけ皮膚特異的組織自己抗原（TSA）を含む遺伝子群を選択的に発現する。重要なことに、Krt76の不在では、この皮膚および口腔粘膜TSA署名がほぼ完全に失われ、T細胞の陰性選択が影響を受ける。総じて、本データは、Krt76が皮膚および口腔粘膜標的T細胞に対する胸腺の中枢免疫寛容においてこれまで想定されていなかった役割を担うことを示し、ケラチン関連の皮膚疾患の喪失が自己免疫性病理を含む可能性も示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747460