ガバペンチン（GBP）とプレガバリン（PGB）は広く用いられているガバペンチノイドである。これまで我々は、C. elegansにおいて、GBPとPGBが至適濃度で有害な熱に対する侵害受容反応を調節することを初めて示した。本研究では、C. elegansと対をなす熱侵害受容アッセイを用い、薬物の体内濃度を直接測定することで、両化合物の薬物動態（PK）/薬力学（PD）関係を特徴づけた。いずれの薬物も基礎的な移動性や選好（quadrant preference）を変化させず、行動学的効果が真の鎮痛（侵害受容抑制）作用を反映していることを確認した。GBPおよびPGBはいずれも、用量および時間に依存して熱回避を低下させた。500 uMでの曝露では、抑制がまず深まり、その後部分的に逆転する二相性のV字型時間経過が生じた。この部分的な逆転は、GBPよりもPGBで遅れて現れた。体内濃度により、両薬物はいずれも用量依存的に吸収・保持されることが確認されたが、500 uMでは、行動的回避が回復するにもかかわらず体内薬物レベルは360分を通じて高いままであった。これは、転写およびプロテオミクスの既報のシグネチャと整合し、回復脚（recovery limb）が受動的なクリアランスではなく能動的な対抗調節を反映することを示している。曝露-応答プロファイルは顕著にフラットであり、飽和する薬力学的上限（ceiling）が示唆された。分子モデリングでは、共有されるα-2-デルタ結合（alpha-2-delta engagement）を支持する保存的な電子的薬理ポフォアが明らかになった。一方で、形状ディスクリプタには差異があり、これが異なる吸収動態に寄与する可能性がある。本研究結果は、C. elegansがガバペンチノイドのPK/PD関係を解剖するための有用なモデルであることを位置づける。メカニズムの洞察にとどまらず、動物研究を導く3R（Replacement, Reduction, Refinement）の原則に対処するうえで、スクリーニングプラットフォームとしてのC. elegansの継続的な検討を支える。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747285