未治療の原発性前立腺癌(PCa)の一部では、顕著な局所的T細胞浸潤がみられるが、それが免疫チェックポイント遮断(ICB)によって潜在的に増強され得る抗腫瘍応答を反映しているかどうかは不明である。本研究では、免疫組織化学、免疫蛍光、全スライド空間解析、バルクRNAシーケンス、免疫細胞デコンボリューションを用いて、未治療の原発性PCaにおける免疫浸潤を特徴づけた。絶対的なCD8 T細胞密度は概ね総CD3 T細胞密度とともに増加したが、全体としてのT細胞密度が増加するにつれてCD8/CD3比は低下し、CD4 T細胞の優先的増加を示した。高度に浸潤した腫瘍では、CD8 T細胞の量に比してGZMBの量が低かった。多重解析では、PD1⁺CD8⁺ T細胞においてTIM3およびLAG3の発現が高い傾向が示され、また高度に浸潤した腫瘍では制御性T細胞の特徴が増加していた。TIGIT⁺細胞密度およびTIGIT/CD3比はT細胞浸潤とともに増加したが、PD1/CD3は総CD3⁺ T細胞密度とは関連していなかった。TIGIT/CD3およびPD1/CD3の比は、対応する腫瘍部位および良性領域と比べて、リンパ組織集塊内で濃縮されており、これらの構造がチェックポイントに富む免疫ニッチであることと整合的であった。トランスクリプトーム解析は、免疫細胞構成が相対的にCD4 T細胞へ移行し、免疫チェックポイントの選択的な増加が生じていることを支持した。これらの結果は、T細胞浸潤の増加した原発性PCaの一部において、有効な免疫応答がいくつかの機序により抑制されており、特定の免疫抑制機序を標的とする治療に応答し得ることを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747524