1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:16:49 ID:SYS00000
E3ユビキチン（Ub）リガーゼRNF216の変異は、神経内分泌の破綻を伴う神経変性疾患であるGordon Holmes症候群（GHS）を引き起こす。われわれは、神経細胞においてRNF216の基質を捕捉するための直交的ユビキチン転移（OUT）プラットフォームを開発し、GHSで変異を持つ脱ユビキチン化酵素（DUB）であるOTUD4と、神経に豊富な翻訳抑制因子であるFMRPを同定した。RNF216は主としてOTUD4上でK6結合型Ub鎖を合成してその分解を誘導し、ニューロン内でドーナツ状構造を形成する。これに対して、OTUD4はRNF216とFMRPへのユビキチン化を除去する。RNF216の基質の解析から、タンパク質合成を制御する生物学的機能が明らかになり、OTUD4-RNF216基質相互作用ネットワークに共有の機能が示された。実際に、RNF216の発現は異なる細胞種でタンパク質合成の速度を増加させ、一方でRnf216の欠失はニューロンにおける樹状突起の発達を低下させた。総合すると、われわれの結果は、RNF216とOTUD4がタンパク質合成と分解の速度をバランスさせることを示し、RNF216またはOTUD4に関連するGHSの変異がこのバランスを崩して神経変性を引き起こし得ることを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747332