抗原提示細胞（APC）はHIV-1に結合し、その後CD4+ T細胞をトランス感染させることができる。遊離ウイルスによるCD4+ T細胞の直接（cis）感染と比較すると、APCを介したHIV-1トランス感染は有意に効率的であり、より低いウイルス力価を必要とする。そのため、B細胞を介したCD4+ T細胞へのHIV-1トランス感染、特にB細胞とCD4+ T細胞がB細胞濾胞の内外で頻繁に相互作用する二次リンパ系器官（SLO）においては、潜伏HIV-1リザーバーの確立と維持に向けた効率的な経路となる。B細胞へのHIV-1結合およびCD4+ T細胞への移送に関わる分子イベントは十分に解明されていない。B細胞は、SLOにおいてCD40リガンド（CD40L）、インターロイキン4（IL-4）、インターフェロン-γ（IFN-γ）、B細胞活性化因子（BAFF）を含む種々の活性化シグナルに曝される。ここでは、これらの異なるシグナル、またはシグナルの組合せでB細胞を処理し、HIV-1がB細胞に結合しCD4+ T細胞をトランス感染させることを促進するものと、その機構を同定した。その結果、CD40L/IL-4で刺激したB細胞は、HIV-1に結合する能力が高いため、CD4+ T細胞へのHIV-1トランス感染の媒介能が非常に高いことが明らかになった。異なる刺激を受けたB細胞集団の単一細胞RNAシーケンスでは、CD40L/IL-4刺激がC型レクチンであるCD205の発現を有意に誘導することが示された。共焦点顕微鏡では、HIV-1とCD205がCD40L/IL-4刺激を受けたB細胞上で共局在することが観察された。さらに、これらの細胞におけるCD205に対する抗体阻害では、HIV-1の結合が有意に低下した。以上を総合すると、本研究はCD205がB細胞上の重要な受容体として働き、HIV-1の結合とCD4+ T細胞へのウイルス移送を促進することを明らかにする。SLOにおけるB細胞媒介性HIV-1トランス感染の役割に関する洞察は、HIV-1治療の有効性をSLOで最適化するうえで重要である。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747757