BCRおよびCD40のシグナルは統合されてB細胞の転写出力を形作るが、両経路が個々のシグナル伝達ノードのレベルでどのように協調されるかは十分に解明されていない。抗IgM、抗CD40、または両方（Both）で刺激した原発マウスB細胞を用いて、共同刺激依存性と経路間の拮抗を反映する6つのDEGクラスを定義した。さらに、CD40によって駆動され、BCRによって抑制されるB細胞同一性モジュール（Pax5, Aicda, Bcl6, Cd79a/b, Cd19）を、24時間でのBlimp1タンパク質増加へと接続した。単一経路刺激後にcIAPがIKK/ERK活性を延長することを示した我々の先行研究（Shinohara et al., 2016）を発展させ、Both刺激の10分後にIAP阻害剤を加えてトランスクリプトームデータを取得した。このプロファイリングにより、cIAPは予測されたとおり後期の典型的NF-κBによって駆動される遺伝子群だけでなく、予想外にも、最初のデータセットで同定されたBCR優位でCD40非依存の負のフィードバックモジュール（Cd5, Il10, Nfkbid, Spry1/2）全体に必要であることが示された。代わりに、別のモジュールがIAP阻害によって増幅され、その動態は非典型的NF-κBの脱抑制と整合的であった。これにより、この研究で未解決として残したcIAPのBCR側パートナーに関する問いへ直接対応した。これらの相関的知見は、単一のモデルへ収束する。すなわちcIAPはCD40に限定されたアダプターではなく、BCRとCD40で共有されるハブであり、そのフィードバックは同時に、典型的で運命を指示するシグナル伝達を維持しつつ、非典型的経路を抑制することで、受容体近傍の信号動態をB細胞の下流の転写と運命決定へと結び付ける。
https://doi.org/10.64898/2026.08.26.747440