貧血は炎症性腸疾患（IBD）の最も衰弱させる合併症の一つであり、頻度も高い。しばしば鉄補充で治療されるが、効果が限定的であり追加の併存疾患も引き起こす。腸管バリア機能の損傷はIBDの特徴であり、腸内細菌由来のエンドトキシンが血流へと転座する原因となる。以前のマウス研究では、エンドトキシンが、赤芽球島マクロファージ（EBI Mφ）をリプログラミングすることで造血（エリスロポエシス）を抑制することが報告されている。ここでは、IBD患者および急性結腸炎を有するマウスで、貧血を伴うエンドトキシエミアが生じることを示す。IBD患者におけるエンドトキシエミアは、赤血球数と負の相関を示した。これに一致して、デキストリン硫酸ナトリウム（DSS）を含む飲水により惹起した急性結腸炎マウスでは、赤血球数、ヘモグロビン量、ヘマトクリットの低下を特徴とする貧血とともにエンドトキシエミアが認められた。さらに、骨髄における髄内造血の低下が観察され、これは部分的に、脾などでの髄外造血の増加によって補償されていた。エンドトキシン受容体TLR4は、CD169+腸組織常在マクロファージだけでなく骨髄の造血島マクロファージにも発現しているため、これらCD169+マクロファージに発現するTLR4が、炎症性結腸炎と貧血の双方を媒介するという仮説を検証した。実際、CD169+組織常在マクロファージに特異的にTlr4遺伝子を条件的に欠失させたマウスでは、DSS誘発性の貧血、炎症、結腸炎が防護された。加えて、TLR4阻害薬C34による処置は、DSSマウスにおける炎症と貧血を抑制した。これらの結果は、炎症を起こした腸から漏出したエンドトキシンが、CD169+腸組織常在マクロファージを介してIBDおよびそれに関連する貧血の重要な役割を担う可能性を示しており、TLR4を標的とする薬剤がIBD関連貧血からの保護につながり得ることを示唆する。
https://doi.org/10.64898/2026.03.16.712224