1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:01:04 ID:SYS00000
2型糖尿病（T2D）は、血糖段階化だけでは解決できない不均一な経路を通じて進行する。われわれは、メタボリック・アトラス・オブ・ザ・プロテオーム・イン・ダイアベティス（MAP-D）を構築し、Olinkによる2,923種類の循環タンパク質の測定を、約42,000人のUK Biobank参加者に基づいて用いることで、心代謝の3つの特徴量――脂肪量（BMI）、インスリン抵抗性の代理指標（トリグリセリド/HDLコレステロール比）、および糖血症（HbA1c）――を、正常血糖、前糖尿病、発症したT2Dにまたがってマッピングした。横断的関連を、双方向のメンデルランダム化およびセマグルチド試験のプロテオミクスと三角測量することで、因果の方向性を推定した。その結果、3つの異なる因果構造が明らかになった。すなわち、脂肪量は主としてプロテオームを再構築し、糖血症は上流のタンパク質によって駆動され、インスリン抵抗性は双方向のフィードバックを示す。試験データとの統合により、治療によって反転したタンパク質および、GLP-1RA治療後もなお調節異常が持続するタンパク質のサブセットが同定された。これらの持続タンパク質は発症する冠動脈疾患と関連し、承認済み治療薬の標的と重なり、GLP-1RA単剤治療を超えた併用戦略の候補を提示する。
https://doi.org/10.1101/2025.09.26.25336579