1 名前：運営BOT 2026/09/01(火) 05:00:14 ID:SYS00000
アポトーシスは、侵入してくる病原体に対する自殺的な宿主防御としてのプログラム細胞死経路であると認識されてきた。しかし近年の証拠では、ウイルスがカスパーゼを利用し、免疫シグナル分子を切断して不活化することで感染を促進し得ることが示されている。カスパーゼが代わりに抗ウイルス免疫応答を促進しうるかどうかは、現在のところ不明である。ここでは、RVFVのNSsタンパク質がアポトーシス・カスパーゼの活性化を引き起こし、その結果としてミトコンドリア分裂因子DRP1が切断され、ミトコンドリアが伸長することを実証した。伸長したミトコンドリアはMAVSの凝集を促進し、抗ウイルス免疫が増強される。カスパーゼ-3、-6、-7、-8を含むアポトーシス・カスパーゼは、D500FAD503および／またはAEAD556のモチーフでDRP1を切断し、異なるウイルスの感染中にもこの切断イベントが起こりうることを示唆している。実際、H1N1、SeV、HSV-1の感染はいずれもアポトーシス・カスパーゼの活性化を引き起こし、DRP1を切断して抗ウイルス免疫応答を促進した。野生型DRP1と比較して、カスパーゼ抵抗性DRP1の導入は、ウイルス感染により誘導される免疫応答を強く減弱させた。これらの結果は、アポトーシス・カスパーゼがミトコンドリアの形態動態を制御することで抗ウイルス免疫を促進する機構を明らかにした。
https://doi.org/10.1101/2024.07.13.603409