ノルアドレナリンはエンドセリン1を介してヒト肺動脈平滑筋細胞の増殖と遊走を誘導する

背景：肺動脈性高血圧症（PAH）は予後不良の重篤な疾患であり、とくに乳児や早産児では深刻である。この疾患に対する最適な治療はいまだ確立されていない。ノルアドレナリン（NE）は交感神経節から放出される血管作用性メディエーターである。これまでの研究によれば、NE／α1アドレナリン受容体は正常な生理応答の調節だけでなく、PAHの病態形成にも関与する。しかし、PAHにおけるNEの作用機序は十分に解明されていない。

方法：本研究ではヒトPASMC（PASMC）を用いた。細胞生存能アッセイと創傷治癒アッセイにより、PASMCの増殖および遊走を評価した。免疫沈降およびウエスタンブロット解析により、NE誘導性のPASMC増殖に関与する機序を検討した。

結果：NEはヒトPASMCの増殖および遊走を誘導できることを見出した。さらに、NE誘導性PASMC増殖においてエンドセリン1（ET-1）シグナル伝達経路が重要な役割を果たすことを初めて明らかにした。ET-1は、細胞の増殖と遊走を調節する重要な分子として知られている。NEはNE-1分泌を増加させ、受容体へのET-1結合をさらに増強することを検討した。加えて、NE／ET-1誘導性PASMC増殖における下流シグナルを明確化するため、ERKおよびJNKのリン酸化と発現レベルを検出した。

結論：本研究の結果とこれまでの知見を合わせると、JNK／c-jun経路がNE誘導性PASMC増殖に重要な役割を担う可能性があると考えられる。キーワード：ノルアドレナリン；肺動脈性高血圧；肺動脈平滑筋細胞；エンドセリン1；JNK／c-Junシグナル伝達。

https://doi.org/10.64898/2026.08.25.747161