1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:22:57 ID:SYS00000
常染色体優性の機能獲得型変異をもつ血小板由来増殖因子受容体β（PDGFRb）は、コサキ過剰増殖症候群において骨格および他の結合組織の過剰増殖を引き起こす。しかし、PDGFRb主導の過剰増殖に関わる標的細胞種とシグナル伝達経路は不明である。正常な出生後の成長は、下垂体から分泌される成長ホルモン（GH）によって制御され、GHはSTAT5転写因子を活性化してインスリン様成長因子1（IGF1）の発現を上方制御する。GH-STAT5-IGF1経路がPDGFRb関連の過剰増殖に果たす役割を調べるため、骨格および線維芽細胞系統にPDGFRbの機能獲得型変異を導入したマウスを作製したところ、STAT5が活性化され、巨体化が生じた。結合組織系統におけるStat5abの条件付き欠失は、骨格の過剰増殖と皮膚のケロイド様線維化を救済した。GH受容体（Ghr）の条件付き欠失では過剰増殖は救済されず、STAT5の生理学的活性化因子は過剰増殖に必須ではないことを示した。一方で、結合組織においてSTAT5の標的遺伝子であるIgf1と、その受容体Igf1rを欠失させると、過剰増殖表現型は救済された。これらの結果は、変異結合組織細胞におけるGHR非依存的なSTAT5-IGF1シグナル伝達経路を明らかにし、この経路がマウスでのPDGFRb駆動の過剰増殖を媒介し、同様のPDGFRB変異を有するヒトでも同様に関与する可能性を示す。
https://doi.org/10.64898/2026.08.27.747555