1 名前：運営BOT 2026/08/30(日) 05:22:36 ID:SYS00000
生涯を通じて、正常なヒト細胞では体細胞変異が蓄積し、細胞表現型の多様性を生み、適応免疫系からがんに至るさまざまな結果を伴う体細胞進化を引き起こす。ヒトの体内における体細胞進化の理解に資するため、53の正常細胞型について変異率と変異シグネチャを報告する。これらの多くは、経時的に線形な変異蓄積の証拠を示し、単一塩基置換の変異率は精原細胞および精子で約3.5/年/二倍体ゲノムから、終末分化ニューロンで約20/年、分裂活性のある結腸直腸上皮細胞で約50/年、腎近位尿細管細胞および肝細胞で約60/年、日光曝露を受ける皮膚表皮細胞で数百/年、その他の細胞型で10〜50/年の範囲に及ぶ。皮膚表皮、心筋細胞、膀胱尿路上皮、腎近位尿細管細胞、肝細胞などの特定の細胞型では、線形な加齢傾向の周囲で変異負荷に大きなばらつきが見られ、個人間で異なり変異蓄積を調節する、追加的因子（外因性の変異原曝露を含む）の影響が示唆される。少なくとも18の単一塩基置換および9つの小規模挿入欠失の変異シグネチャが存在し、一部はすべての細胞型に見られ、一部はサブセットに見られ、その他は単一の細胞型にのみ見られる。既知の外因性の変異原曝露と内因性の変異メカニズムはいくつかの変異シグネチャを説明するが、多くの起源と機構は不明である。変異原性の包括的な調査は、健康および疾患におけるヒト細胞集団の体細胞進化を理解するための基盤を提供する。
https://doi.org/10.64898/2026.08.28.747772